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Le métabolome plasmatique des patients atteints de COVID long deux ans après l’infection

May 25, 2023

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 12420 (2023) Citer cet article

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L’un des défis majeurs auxquels sont actuellement confrontés les systèmes de santé mondiaux est le syndrome prolongé du COVID-19 (également connu sous le nom de « long COVID »), qui est apparu à la suite de l’épidémie de SRAS-CoV-2. On estime qu’au moins 30 % des patients qui ont eu le COVID-19 développeront un long COVID. Dans cette étude, notre objectif était d’évaluer le métabolome plasmatique dans un total de 100 échantillons collectés auprès de témoins sains, de patients atteints de COVID-19 et de patients atteints de COVID longue recrutés au Mexique entre 2020 et 2022. Une approche métabolomique ciblée utilisant une combinaison de LC– MS/MS et FIA MS/MS ont été réalisés pour quantifier 108 métabolites. L’IL-17 et la leptine ont été mesurées chez des patients atteints de COVID long par test immunoenzymatique. La comparaison d’échantillons appariés de COVID-19/de COVID-19 long a révélé 53 métabolites statistiquement différents. Par rapport aux témoins, 27 métabolites sont restés dérégulés même après deux ans. Les patients post-COVID-19 présentaient un profil métabolique hétérogène. L’acide lactique, le rapport lactate/pyruvate, le rapport ornithine/citrulline et l’arginine ont été identifiés comme les métabolites les plus pertinents pour distinguer les patients présentant une évolution longue et plus compliquée du COVID. De plus, les taux d’IL-17 étaient significativement augmentés chez ces patients. Le dysfonctionnement mitochondrial, le déséquilibre de l’état redox, l’altération du métabolisme énergétique et la dérégulation immunitaire chronique sont susceptibles d’être les principales caractéristiques d’un long COVID, même deux ans après une infection aiguë au COVID-19.

Historiquement, les bêta-coronavirus hautement pathogènes ont été associés à des maladies respiratoires graves. Selon l’OMS, le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) étaient responsables d’épidémies en 2002-2003 et 2015, respectivement. Lors de l'épidémie de SRAS-CoV, le virus a été signalé dans 29 pays avec 8 437 cas et 813 décès1. En revanche, le MERS-CoV a été signalé dans 27 pays avec 2 519 cas confirmés en laboratoire entre 2012 et 2020, entraînant 866 décès2. En 2019, exactement 100 ans après la dernière pandémie provoquée par un virus de la grippe H1N1 A (grippe espagnole), une nouvelle pandémie a touché presque tous les pays du monde. Au 26 février 2023, plus de 758 millions de cas confirmés de SRAS-CoV-2 et plus de 6,8 millions de décès avaient été signalés dans le monde. À ce jour, environ 653 millions de patients se sont rétablis3. Cependant, dès le printemps 2020, les gens ont commencé à décrire leurs expériences de ne pas se remettre complètement de l’infection par le SRAS-CoV-24. Cette version étendue de la maladie a été appelée « COVID long ». Il est intéressant de noter que le terme long COVID est un terme créé par des patients et promu sur Twitter par Elsa Perego, archéologue à l’University College de Londres.

Il a été largement décrit que certains virus entraînent des altérations physiologiques persistantes même dix ans après l’infection. Le terme « syndrome post-viral » est utilisé depuis plus d’un siècle5. Des symptômes chroniques tels que fatigue, douleurs articulaires et problèmes cardiovasculaires ont été signalés après la guérison d'autres infections telles que le Nil occidental, la polio, la dengue, le Zika, la grippe saisonnière, Epstein-Barr, Ebola, le MERS et le SRAS6,7. Cependant, aucun de ces virus n’a touché autant de personnes dans la même fenêtre temporelle que le SRAS-CoV-2, ce qui offre à la communauté scientifique une opportunité unique de comprendre l’étiologie des syndromes post-viraux tels que le COVID long.

La COVID longue (également connue sous le nom de syndrome post-COVID-19 ou séquelles post-aiguës de la COVID-19 (PACS)) est une affection caractérisée par des problèmes de santé à long terme ou persistants apparaissant après la guérison initiale de l'infection par la COVID-19. L’OMS a décrit la COVID longue comme une maladie « qui survient chez les individus ayant des antécédents d’infection probable ou confirmée par le SRAS-CoV-2, généralement trois mois après le début, avec des symptômes durant au moins deux mois qui ne peuvent être expliqués par une autre solution ». diagnostic »8. On estime que 30 à 60 % des patients guéris, même après une maladie bénigne, connaîtront une longue COVID ou une persistance des symptômes avec des durées variables9. Sur la base d’une estimation prudente de l’incidence, au moins 65 millions de personnes dans le monde pourraient souffrir d’un long COVID3.

 1.3 (FDR < 0.05). Heatmap analysis (Fig. 2b) shows a clustering of patients corresponding to their COVID-19 and long COVID phases, revealing that lysoPCs (except lysoPC 18:2) and SMs were downregulated in the long COVID phase. Multivariate analysis (via PLS-DA) demonstrated a clear separation between both COVID phases (accuracy: 0.97, R2: 0.94, Q2: 0.77) (Fig. 2c). The VIP plot (Fig. 2d) shows that phenylalanine, taurine, glutamine, and spermidine had lower plasma concentrations in the long COVID-19 phase, while the glutamine/glutamate ratio was increased in the long COVID-19 phase./p> 0.6, p < 0.05)./p> 1.5. Heat maps of the top 50 significant metabolites (via t-test or ANOVA) were created via MetaboAnalyst./p>